Wesley Snipes, Jessica Biel, Ryan Reynolds, Kris Kristofferson, Dominic Purcell, Parker Posey, Natasha Lyonne, James Remar, John Michael Higgins, Patton Oswalt
Uzun süredir vampirlerle savaşan Blade, zamanla en etkili vampir avcılarından biri hâline gelmiş, ancak bu başarı ona güçlü düşmanlar kazandırmış ve vampirlerin kurduğu tuzaklar sonucunda FBI’ın arananlar listesine girmiştir; artık hem insan otoritelerinden kaçmak zorunda kalır hem de vampir tehdidiyle aynı anda mücadele eder. Aslında her şey, vampirlerin giderek güçlenmesi ve Blade’in geceleri hareket edemez hâle gelmesiyle başlar, bu da onu yalnızca gündüzleri görev yapabilen bir avcıya dönüştürür ve bu süreçte hiç tanımadığı yeni bir vampir avcıları grubuyla yolları kesişir. Bu gelişmeler yaşanırken, vampirler insanlığın ve avcıların birleştiğini fark ederek daha radikal bir planı devreye sokar ve ilk vampiri, yani efsanevi Drakula’yı yeniden hayata döndürür. Böylece hem vampirler hem de vampir avcıları tarafında dengeler tamamen değişir ve dünya, iki büyük gücün karşı karşıya geldiği kaçınılmaz ve yıkıcı bir savaşın eşiğine sürüklenir.
